Обучение является важным этапом для женщин, готовящихся к рождению ребенка. Особенно для тех, у кого это первый опыт.
Школа сознательного родительства – это обучающий курс, который помогает будущим родителям готовиться к рождению ребенка.
Цель школы эпидуральной пункции – обучение врачей технике эпидуральной пункции (муляж спины + эпидуральный набор) с целью проведения эффективной анестезии и аналгезии.
Для кого подходит – анестезиологи ОРИТ и акушерские анестезиологи, которые не владеют или обладают недостаточной техникой эпидуральной пункции и катетеризации эпидурального пространства.
Лекторы:
Дмитриев Дмитрий Валерьевич, д.мед.н., профессор, председатель Украинской ассоциации регионарной анестезии и терапии боли
Лесной Иван Иванович, д.мед.н., профессор, глава ассоциации Enhanced Recovery After Surgery (ERAS UA), заведующий научно-исследовательским отделением Национального института рака
Грижимальский Евгений Викторович, к.мед.н., заведующий отделением анестезиологии и интенсивной терапии, роддом «Лелека»
Титаренко Наталья Васильевна, к.мед.н., врач-анестезиолог, эксперт ДОЗ и реабилитации Винницкой ОГА по специальности «Анестезиология», доцент кафедры анестезиологии, интенсивной терапии и МЧС ВНМУ им. Н.И. Пирогова
Обучение состоит из двух частей:
Предоставляется исчерпывающая информация про:
По окончании обучения участники получают сертификаты с 10 баллами БПР.
Для желающих пройти обучение просьба обращаться по контактам:
Как проходят наши школы?
Школы проходят 1 раз в месяц.
Дату и город для проведения школы анонсируем за 1-2 недели.
Уже проведено 5 школ в городах: Киев, Ивано-Франковск, Винница, Львов.
Унифицированный клинический протокол первичной, вторичной (специализированной), третичной (высокоспециализированной) медицинской помощи «Физиологические роды» был утвержден Приказом Министерства здравоохранения Украины 26 января 2022 г. № 170.
Тема обезболивания родов актуальна не один десяток лет. С одной стороны, принято считать боль обязательным элементом рождения ребенка, а с другой – отсутствие болевых ощущений является современным стандартом ведения родов.
В совместном заявлении Американского общества анестезиологов (ASA) и Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG) отмечается, что нет никаких обстоятельств, при которых женщина должна испытывать сильную боль. В частности, вопрос выбора акушерским анестезиологом оптимального метода обезболивания родов был ведущей темой телемоста «Партнерские роды: акушер-гинеколог и анестезиолог» (г. Киев), который состоялся 29 июня.
Междисциплинарный формат мероприятия обеспечили спикеры разных специальностей: акушеры-гинекологи, анестезиологи, акушерские анестезиологи.
По материалам конференции «Партнерские роды: акушер-гинеколог и анестезиолог».
Ключевые слова: партнерские роды, эпидуральная аналгезия, местные анестетики, ропивакаин.
Авторы:
Практика безопасных и безболезненных физиологических родов становится в Украине все более популярной и является важным элементом осознанного отцовства. Состоявшийся 29 июня телемост «Партнерские роды: акушер-гинеколог и анестезиолог» (г. Киев) собрал на канале YouTube уже более 9 тыс. просмотров.
Дискуссионной темой на телемосте было право каждой женщины рожать без боли и возможности безопасного медикаментозного обезболивания.
На сегодняшний день эпидуральное обезболивание родов является золотым стандартом в мире.
Одним из самых современных средств для проведения эпидуральной анестезии является ропивакаина гидрохлорид, а соответствующая методика обезболивания родов называется Ропистезия.
По материалам конференции «Партнерские роды: акушер-гинеколог и анестезиолог».
Ключевые слова: физиологические роды, эпидуральная аналгезия, местные анестетики, ропивакаин.
Авторы:
Боль во время родов является мощным стрессовым фактором, негативно влияющим на состояние матери и ребенка. В совместном заявлении Американского общества анестезиологов (ASA) и Американского общества акушеров и гинекологов (ACOG) подчеркивается, что нет таких обстоятельств, при которых женщина должна испытывать сильные боли в то время, когда она находится под наблюдением врача. Для обезболивания родов можно использовать весь спектр имеющихся лекарственных средств и немедикаментозных методик.
Ропистезия – это эпидуральная анестезия с использованием рапивакаина гидрохлорида для уменьшения боли во время родов с сохранением родовой деятельности за счет дифференцированного сенсо-моторного блока.
На фоне стрессовой реакции в организме повышается выработка катехоламинов (адреналин, норадреналин), адренокортикотропных, антидиуретических гормонов и эндорфинов. Повышение уровня адреналина приводит к дискоординации и уменьшению маточных сокращений, а действие норадреналина проявляется в сужении сосудов матки и плаценты.
Для обезболивания родов можно использовать весь спектр имеющихся лекарственных средств и немедикаментозных методик. Системная анальгезия родов включает в себя суггестивную анальгезию, наркотические анальгетики, местную инфильтрацию, регионарные блокады и ингаляционную анальгезию.
Вопрос о возможности обезболивания родов методами нейроаксиальной аналгезии решается командой акушера-гинеколога и анестезиолога с учетом клинических показателей и пожеланий беременной.
Дискуссия о целесообразности обезболивания физиологических родов решена в пользу беременных. В совместном заявлении Американского общества анестезиологов (ASA) и Американского общества акушеров и гинекологов (ACOG) подчеркивается, что нет таких обстоятельств, при которых женщина должна испытывать сильные боли в то время, когда она находится под наблюдением врача.
Эпидуральная анестезия – это «золотой стандарт*» обезболивания родов. Американская академия семейной медицины утверждает, что желание роженицы снизить свой уровень боли – уже достаточный повод для проведения обезболивания.
Ропистезия – это эпидуральная анестезия с использованием ропивакаина гидрохлорида (Ропилонг®). Ропилонг уменьшает боль в родах без ограничений в двигательной активности и сохраняет нормальную родовую деятельность за счет дифференцированного сенсо-моторного блока.
Ропистезия родов имеет ряд преимуществ перед другими обезболивающими методиками:
Ропистезия предполагает широкую образовательную поддержку и формирование осведомленности о доступных методах обезболивания физиологических родов, создании партнерской и доверительной атмосферы между беременной женщиной, акушером-гинекологом и анестезиологом с целью избрания конкретного метода обезболивания родов.
Женщины должны рожать без боли, а слезы пусть будут только от первой встречи мамы с новорожденным ребенком.
Ропистезия – неотъемлемая часть физиологических родов!
* Stefan Jochberger, Clemens Ortner, Klaus Ulrich Klein/ Pain therapy during labour/ Wien Med Wochenschr 2017 Nov;167(15-16) :368-373 DOI: 10.1007/s10354-017-0571-5
В статье рассмотрена фармакология некоторых местных анестетиков и возможности их применения в различных областях хирургии. Проанализированы результаты исследований эффективности и безопасности бупивакаина и ропивакаина. Показано, что ропивакаин является современным препаратом с минимальным количеством побочных эффектов.
Нейроаксиальная анестезия, а также блокада периферических нервов и сплетений стали неотъемлемой частью современной клинической практики анестезиолога [22, 51], несмотря на выявленные, связанные с этими методами обезболивания побочные эффекты [22]. Благодаря ряду преимуществ все большее признание получают различные методы местной и регионарной анестезии, а использование длительных катетерных техник для центральных и периферических блокад признано теперь стандартной техникой периоперационного ведения хирургических больных [16].
Бупивакаин — высоколипофильный местный анестетик длительного действия — является наиболее часто используемым сегодня препаратом из группы амидов. Молекулярная структура этого препарата характеризуется асимметричным атомом углерода, что указывает на существование двух стереоизомеров (энантиомеров): S(–) и R(+). Однако коммерчески доступный бупивакаин является рацематом, то есть эквимолярной смесью обоих энантиомеров.
Анализируя этиологические механизмы кардиотоксичности, вызванной местными анестетиками, с целью поиска альтернативных, менее токсичных веществ, состоящих из одного энантиомера, исследователи сосредоточили внимание на препаратах группы амидов [48]. В результате этих усилий были получены новые местные анестетики длительного действия — ропивакаин и левобупивакаин.
Бупивакаин и ропивакаин по своей химической структуре очень похожи на производные пипеколоксилидида, впервые синтезированного в 1957 году [9]. В молекуле ропивакаина четырехуглеродная боковая цепь при атоме азота пиперидинового цикла бупивакаина заменена трехуглеродной. Таким образом, ропивакаин является моногидратом гидрохлоридной соли 1-пропил-2,6-пипеколоксилидида. Сравнивая бупивакаин с ропивакаином, можно заметить различия в физико-химических характеристиках, в частности в молекулярной массе и липофильности этих пропиловых и бутиловых аналогов. Бупивакаин обладает самой высокой молекулярной массой среди местных анестетиков из группы амидов и является наиболее липофильным препаратом, что важно с учетом начала его действия и его продолжительности, а также токсичности этого препарата.
Кроме того, производные пипеколоксилидида являются хиральным лекарством, поскольку их молекулы содержат асимметричный атом углерода, то есть могут иметь левую и правую конфигурацию. В клинической практике бупивакаин используется как рацемическая смесь левого и правого изомеров, а ропивакаин — как одиночный S(–)-изомер с чистотой 99,5 % [51].
При разработке новых амидов длительного действия следует учитывать тот факт, что большинство амидных местных анестетиков являются хиральными молекулами. Хиральность — это свойство объекта быть несовместимым со своим зеркальным отражением. Иными словами, когда молекула имеет хиральный центр, можно получить две трехмерные структуры (стереоизомеры) с одинаковыми атомами и характером связей, которые отличаются размещением в пространстве. Как пример, именно из-за хиральности правая рука не помещается удобно в перчатке для левой руки. Энантиомеры (пара стереоизомеров) имеют идентичное химическое строение и атомные связи, но разную пространственную ориентацию образующих их атомов. Поскольку они оптически активны, стереоизомеры можно дифференцировать по их влиянию на вращение плоскости поляризованного света на право- (вращение по часовой стрелке, RС) или левовращающие (вращение против часовой стрелки, SК) [9]. Большинство органических молекул являются хиральными. Такое свойство обычно определяется наличием атома углерода, связанного с четырьмя разными заместителями. Хотя физико-химические свойства таких молекул идентичны, существуют значительные отличия в их взаимодействии с биологическими рецепторами, конформация которых способствует связыванию с одной, а не с другой формой. Это важно для местных амидных анестетиков, поскольку было продемонстрировано, что левовращающий изомер имеет меньший потенциал системной токсичности, чем правовращающий [1, 9]. На основе таких наблюдений были разработаны и внедрены в клиническую практику два новых местных анестетика длительного действия — левобупивакаин и ропивакаин. Оба эти препарата получают в виде одного левовращающего изомера, а не как рацемическую смесь лево- и правовращающей форм лекарственного средства.
Кроме более низкой растворимости в липидах, ропивакаин характеризуется и значительно более низкой системной токсичностью, если сравнивать с бупивакаином [19, 36]. Максимальная доза бупивакаина составляет 150 мг, тогда как максимальная доза ропивакаина — значительно выше. В экспериментах на животных показано, что максимальная доза для пропилпроизводного ропивакаина — почти вдвое выше, чем доза, описанная для бупивакаина.
Ропивакаин характеризуется меньшим объемом распределения, большим плазменным клиренсом и значительно более коротким периодом полувыведения, чем бупивакаин [28].
Ропивакаин выводится вследствие интенсивного метаболизма в печени, и только 1 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой человека. Метаболиты, продуцируемые в микросомах печени человека, были идентифицированы как 3′-гидроксиропивакаин (3′-ОН Rop), 4′-гидроксиропивакаин (4′-ОН Rop) и 2′,6′-пипеколоксилидид (РРХ) [15]. Как и большинство амидных местных анестетиков, ропивакаин метаболизируется преимущественно в печени цитохромом Р450, представленным семейством микросомальных изоферментов: до 3′-ОН Rop с помощью цитохрома Р450 (СYР) 1А2 и до N-деалкилированного метаболита, РРХ, в большинстве случаев с помощью СYР 3А4 [37].
Замечено, что благодаря значительному сходству физико-химических свойств ропивакаина и бупивакаина время с момента введения препарата до начала его действия, длительность нейрональной блокады, активность и сенсорно-моторная дифференциация обоих анестетиков существенно не отличаются. В лабораторных исследованиях было показано, что начало блокады при использовании ропивакаина наступает несколько быстрее, чем при анестезии бупивакаином [2]. Причинами такой тенденции являются более низкая липофильность ропивакаина и более низкое сродство его связывания с экстранейрональными липидами и тканями, что приводит к более быстрой доставке этого препарата к месту действия в нерве [32, 33, 51]. Таким образом, более высокая степень дифференциальной блокады ропивакаином в низких концентрациях и его способность вызывать дозозависимую моторную блокаду дают этому препарату значительные клинические преимущества. Остается не до конца изученным вопрос, является ли более низкая растворимость ропивакаина в миелине мотонейронов единственной причиной его более высокой дифференциальной блокады или на этот показатель влияет использование чистого оптического пропилпроизводного S-изомера.
Роль ропивакаина при спинальной анестезии еще полностью не оценена, и многие эксперты сходятся на том, что все еще существует необходимость в более детальных клинических исследованиях, сравнивающих ропивакаин с другими местными анестетиками длительного действия при спинальной анестезии с точки зрения подбора дозы и оценки клинической эффективности препаратов [48, 49].
Эпидуральная анестезия местными анестетиками длительного действия (особенно при использовании продленной эпидуральной инфузии) считается эффективным и безопасным методом лечения послеоперационной боли.
Продленная инфузия 0,2% ропивакаина обеспечивает хорошую аналгезию при родах (начальные болюсы 10–18 мл, сопровождающиеся продолженной инфузией со скоростью 4–10 мл/ч [6], которая приводит к минимальному моторному блоку [7, 10]). Такая методика, как пациент-контролируемая эпидуральная аналгезия (ПКЭА) с 0,2%-м ропивакаином, была столь же эффективной, как и непрерывное введение 0,2%-го ропивакаина (8 мл/ч), при этом моторная блокада была значительно менее выражена в группе ПКЭА [42, 43].
Метаанализ, в котором сравнивались эффекты ропивакаина и бупивакаина во время родов, показал, что использование ропивакаина было связано со значительно более частыми спонтанными вагинальными родами, меньшим количеством родоразрешений инструментальным путем и лучшими неонатальными оценками [50].
Эффективность непрерывной эпидуральной инфузии ропивакаина оценивалась в многочисленных исследованиях у больных, перенесших ортопедические и абдоминальные операции. В рандомизированных исследованиях оценивали необходимость дополнительного назначения опиоидов в течение 24–72 часов после операции. Было установлено, что эпидуральная инфузия ропивакаина 0,1–0,3 % со скоростью 10 мл/ч снижала дозы морфина РСА (patient control analgesia) после абдоминальных и ортопедических операций. Степень моторной блокады также оказалась дозозависимой, с максимумом, наблюдаемым у пациентов, которые получали 0,3%-й ропивакаин [5, 34].
Ропивакаин при инфильтрационной анестезии
Периоперационная инфильтрация мягких тканей местными анестетиками длительного действия применяется для уменьшения интенсивности послеоперационной боли. Одним из показателей эффективности анестетика при инфильтрационной анестезии является продолжительность действия, зависящая от скорости регионарного кровотока. Экспериментальные исследования на животных показали, что подкожная инфильтрация ропивакаина в низких концентрациях по сравнению с бупивакаином существенно снижает кожный кровоток [2, 27, 35]. По данным исследований [12, 13], добавление адреналина значительно увеличивало продолжительность действия и бупивакаина, и ропивакаина, но, что интересно, при этом ропивакаин уменьшал сосудосуживающие эффекты адреналина по сравнению с бупивакаином. Возможно, это позволяет предположить, что ропивакаин может уменьшать интраоперационную кровопотерю, в отличие от бупивакаина.
Эффективность инфильтрационной анестезии ропивакаином в уменьшении послеоперационной боли была продемонстрирована в многочисленных исследованиях. Так, было показано, что предоперационная инфильтрация 0,25%-го ропивакаина значительно снизила интенсивность послеоперационной боли после открытой холецистэктомии и герниопластики по сравнению с такими же объемами 0,125%-го ропивакаина. Время до первого запроса дополнительного анальгетика значительно увеличивалось при использовании 0,25%-го ропивакаина [25]. Другими авторами также подтвержден положительный эффект инфильтрационной анестезии при таких операциях, где было показано, что 0,2%-й 0,5%-й и 0,75%-й растворы ропивакаина обеспечивали одинаково эффективную аналгезию после лапароскопической холецистэктомии. Кроме того, высшая пиковая концентрация в плазме крови регистрировалась тогда, когда применяли 0,75%-й раствор ропивакаина, при этом пиковые уровни не превышали пороговое значение токсичности со стороны центральной нервной системы (ЦНС) [29].
Swennen C. и соавт. (2017) проанализировали влияние интраоперационного применения ропивакаина на уровень послеоперационной боли при проведении декомпрессионных операций на позвоночнике. Результаты исследования показали, что инфильтрационная анестезия раны 0,25%-м раствором ропивакаина при переломах тораколюмбального отдела позвоночника ассоциируется с длительным анальгетическим эффектом (24 ч) при одновременном уменьшении потребности в опиоидах и НПВП [11].
Недавнее проспективное исследование B. Wang и др. (2020) продемонстрировало, что у пациенток с односторонней мастэктомией инфильтрационная анестезия операционной раны 0,5%-м раствором ропивакаина достоверно снижала интенсивность болевого синдрома через 6, 12, 24 и 36 ч после операции (р ≤ 0,0005) по сравнению с пациентками контрольной группы. В целом у пациенток основной группы наблюдалась меньшая продолжительность госпитализации и более быстрое восстановление моторной функции верхней конечности. Авторы исследования также сделали вывод, что инфильтрационная анестезия ропивакаином в месте установления послеоперационного дренажа является эффективным и безопасным методом профилактики хронизации боли, что значительно повышает качество жизни пациенток после мастэктомии [26].
Как результат, эти исследования показывают, что инфильтрационная анестезия ропивакаином эффективна в обеспечении достаточного обезболивания, по крайней мере в ближайший послеоперационный период.
Ропивакаин в концентрации 0,2–0,5 % можно рекомендовать для инфильтрационной анестезии, а более низкие концентрации препарата (≤ 0,125 %), по данным большинства исследований, считаются неэффективными. Также не рекомендуется его введение при конечной анестезии (то есть в ткани с конечным артериальным кровоснабжением) в связи с его легким сосудосуживающим эффектом.
Ропивакаин является более безопасным местным анестетиком при инфильтрационной анестезии в ортопедии, когда речь идет о хондропротективном эффекте. Так, в экспериментальном исследовании [24], гипотеза которого заключалась в том, что такие местные анестетики, как лидокаин, бупивакаин и ропивакаин, повреждают хондроциты человека in vitro, были выделены и культивированы первичные хондроциты коленных суставов человека (средний возраст доноров — 61,2 года), к которым добавляли местные анестетики. По данным флуоресцентной микроскопии, установлено увеличение количества мертвых клеток после добавления 1%-го или 2%-го раствора лидокаина и бупивакаина, но не ропивакаина. Количество жизненно важных хондроцитов значительно снизилось после добавления бупивакаина, 1%-го или 2%-го раствора лидокаина и без значительных изменений при введении ропивакаина. Данные показали, что лечение местными анестетиками действительно приводит к повреждению клеток хондроцитов человека in vitro. Ропивакаин, по всей вероятности, является местным анестетиком с наиболее низким токсическим потенциалом для хондроцитов человека, что может делать его препаратом выбора в ортопедии.
Как эффективный местный анестетик ропивакаин зарекомендовал себя при блокаде периферических нервов верхней и нижней конечностей. В проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании [17], в котором сравнивали ропивакаин и бупивакаин во время комбинированной блокады седалищно-бедренного нерва, было показано, что повышение концентрации ропивакаина с 0,5 до 1,0 % не повлияло на частоту успешной анестезии, однако при этих концентрациях сократился латентный период начала блокады, что продлевало послеоперационную аналгезию.
Подобные эффекты были показаны и при блокаде верхних конечностей, когда сравнивали ропивакаин и бупивакаин. Было показано, что при блокаде аксилярного сплетения с использованием ропивакаина 7,5 мг/мл (300 мг) и бупивакаина 5 мг/мл (200 мг) не выявлены значительные отличия во времени начала и продолжительности блокады, но использование 40 мл ропивакаина 7,5 мг/мл вызвало блокаду подмышечного сплетения более высокого качества, чем 40 мл бупивакаина 5,0 мг/мл [38]. Buttner B. et al. (2017) показали, что комбинация общей анестезии с УЗИ-контролируемой блокадой периферических нервов 0,2%-м раствором ропивакаина уменьшает продолжительность послеоперационной боли и ускоряет выписку пациентов после амбулаторных артроскопических вмешательств на верхних и нижних конечностях [20].
Другими авторами [8] были показаны клинические особенности течения анестезии подмышечного плечевого сплетения с использованием двух различных концентраций (0,5 и 0,75 %) ропивакаина и 0,5 % бупивакаина. Качество анестезии было лучшим именно в случае использования ропивакаина. В исследовании оценивали интраоперационные потребности в опиоидах и общую удовлетворенность больных качеством обезболивания. Были выявлены значительные отличия в эффективности между двумя концентрациями ропивакаина. Так, авторы пришли к выводу, что 0,75%-й ропивакаин не дает значительных преимуществ, поэтому 0,5%-й ропивакаин можно использовать для выполнения блокады подмышечного плечевого сплетения и для послеоперационной терапии с такой же эффективностью, как и 0,75%-й ропивакаин.
Что касается добавления адреналина к ропивакаину для блокады периваскулярного подключичного плечевого сплетения, то такая комбинация не повлияла на фармакокинетические свойства ропивакаина при его использовании. Следовательно, добавление адреналина к ропивакаину не является необходимым для продолжения послеоперационной аналгезии [21].
Как результат, ропивакаин не менее эффективен, чем бупивакаин, при блокаде периферических нервов с точки зрения качества, послеоперационной длительности обезболивания, анестезии и моторной блокады. Что касается времени начала сенсорной и моторной блокады, то ропивакаин даже может иметь некоторые преимущества перед бупивакаином, демонстрируя аналогичный фармако-кинетический профиль. Его минимальная эффективная анестетическая концентрация составляет 0,5 %, а польза от увеличения концентрации до 0,75 или 1 % остается противоречивой. При блокаде периферических нервов необходимо применение высоких доз бупивакаина или ропивакаина. Поэтому токсический потенциал этих агентов представляет особый интерес при регионарной анестезии. В исследовании с участием добровольцев, получавших инфузию 10 мг/мин ропивакаина или бупивакаина, признаков токсического воздействия на ЦНС было значительно меньше при применении ропивакаина, чем бупивакаина. Средняя доза ропивакаина составляла 124 мг по сравнению с 99 мг бупивакаина [44].
ЦНС является одной из основных мишеней токсического действия местных анестетиков. Относительно этиологии токсического воздействия последних на ЦНС было высказано предположение о двухэтапности процесса [48]. Сродство большинства таких препаратов с тормозными нейронами приводит к депрессивному эффекту при первом попадании в лимбическую систему, позволяя возбуждающим нейронам действовать беспрепятственно и создавая состояние возбуждения, которое завершается генерализованными судорогами. При более высоких уровнях местного анестетика поражаются все нейроны, что является причиной глобальной депрессии ЦНС и, наконец, нулевой электрокардиографии, что клинически проявляется как кома и сердечно-сосудистый коллапс. При непрерывном или периодическом введении местных анестетиков токсический уровень этих препаратов можно упустить из виду из-за недостаточного развития признаков системной токсичности. Эта граница токсичности индивидуальна у каждого пациента в зависимости от возраста, типа заболевания и скорости инфузии.
Более сложными и со значительно более высоким риском для пациентов являются побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы из-за местных анестетиков длительного действия, поскольку миокард является лучшим целевым участком для этих лекарств. Смерть от токсического действия местных анестетиков происходит в основном из-за развития тяжелых нарушений ритма сердца как следствие кардиодепрессии [40]. Выше уже было отмечено, что S(–)-изомеры как ропивакаина, так и бупивакаина оказывают значительно меньший депрессивный эффект, чем R(+)-изомеры и рацемические смеси [46]. Было обнаружено с использованием изолированной модели сердца, что S(–)-изомеры ропивакаина оказывают меньшее кардиодепрессивное действие, чем рацемический бупивакаин [18].
В исследованиях на животных показано, что кардио- и нейротоксичность бупивакаина была почти вдвое выше, чем ропивакаина [19, 23]. Кроме того, реанимация после остановки сердца после токсического действия ропивакаина была значительно успешнее, чем после бупивакаина и левобупивакаина, что, вероятно, доказывает, по крайней мере в исследованиях на животных, что ропивакаин является самым безопасным местным анестетиком длительного действия. На основании этих результатов можно прийти к выводу, что ропивакаин очень схож с бупивакаином, поэтому возникает вопрос о том, можно ли оправдать повышение стоимости новых препаратов на основании отсутствия клинических данных относительно различий в их эффективности. Однако в литературе достаточно доказательств того, что ропивакаин (левый изомер) менее токсичен, чем рацемический бупивакаин. Поскольку токсический потенциал ропивакаина снижен, то для появления признаков системной токсичности требуются более высокие концентрации в плазме крови и дозы, а также он демонстрирует минимальное влияние на сердце после проявления токсичности для ЦНС. Кроме того, вероятность успеха сердечно-легочной реанимации, наблюдаемая после введения животным токсических доз, намного выше, чем после интоксикации бупивакаином. Это означает, что ропивакаин имеет явный потенциал для снижения тяжести токсических эффектов, вызванных передозировкой или непреднамеренным внутрисосудистым введением.
Соответственно, в тех ситуациях, когда используются минимальные дозы местного анестетика при практически полном отсутствии риска системной токсичности (например, спинальная анестезия), бупивакаин остается строго рекомендуемым, особенно с учетом того, что гипербарические препараты ропивакаина в продаже отсутствуют. Более того, хотя добавление глюкозы может выполняться непосредственно анестезиологом для получения гипербарических растворов, смешивание вводимых спинально лекарств потенциально может снизить безопасность интратекальной инъекции и не должно широко применяться. Использование ропивакаина для спинальной анестезии не дает никаких клинически значимых преимуществ.
Однако в тех клинических ситуациях, когда требуются большие объемы и скорости инфузии (например, эпидуральная анестезия/аналгезия или блокада периферических нервов), и особенно при выполнении блокады нижних конечностей, при которой необходимо заблокировать более одного нерва для обеспечения полной анестезии/аналгезии прооперированной конечности, следует рекомендовать использование новых левых энантиомеров в связи с их сниженным токсическим потенциалом.
Теоретическое преимущество ропивакаина перед бупивакаином заключается в более сильной дифференциации сенсорных/моторных блоков, особенно при использовании низких концентраций в послеоперационный период. Однако необходимо также учитывать, что ропивакаин может быть менее эффективным, чем бупивакаин, из-за его более низкой растворимости в липидах. Тем не менее эти различия не влияют на его клиническую эффективность, а использование соответствующих концентраций этих местных анестетиков длительного действия приводит к одинаковому сохранению двигательной функции.
Хотя было показано [4], что частота токсического воздействия на ЦНС и сердечно-сосудистую систему, вызванную непреднамеренным внутрисосудистым введением или ошибочной передозировкой местных анестетиков, достаточно низкая (1 на 40 010 эпидуральных блокад), однако при регионарной анестезии и аналгезии сохраняется процент опасных для жизни ситуаций, которые сегодня можно решить с помощью более безопасных анестетиков, таких как энантиомер ропивакаина.
Если все же происходит катастрофическая массивная передозировка местного анестетика, то необходимо раннее и агрессивное симптоматическое лечение, особенно это касается сердечно-сосудистой системы. Хотя судороги являются нежелательным клиническим проявлением, с ними можно справиться безопасно, без какого-либо необратимого вреда для пациента. Более сложными являются сердечно-сосудистые осложнения, поскольку до сих пор не найдена «волшебная формула» реанимации при нарушении кровообращения, включая липидную реанимацию после сердечно-сосудистого коллапса, вызванного местными анестетиками.
Ропивакаин на сегодняшний день является наиболее безопасным местным анестетиком длительного действия, который используется в клинической практике, поскольку он переносится в более высокой дозе и его плазменная концентрация вызывает менее выраженные клинические симптомы со стороны ЦНС по сравнению с бупивакаином. При дозах ропивакаина, вызвавших симптомы интоксикации со стороны ЦНС, сердечно-сосудистые изменения и, в частности, угнетение проводимости, диастолической и систолической функции, были менее выраженными, чем при использовании бупивакаина. Ситуаций передозировки анестетиком лучше избегать, чем лечить, и использование ропивакаина, особенно в сочетании с надлежащей клинической техникой, может помочь снизить количество этих катастрофических ситуаций. Сердечно-сосудистые коллапсы, вызванные ропивакаином, можно успешно лечить без необратимых повреждений [30, 41].
В современной регионарной анестезии и аналгезии, как в амбулаторных условиях, так и в хирургических стационарах, принципиальное значение имеют эффективность и безопасность местных анестетиков. Ропивакаин — это современный местный анестетик с наиболее оптимальными фармакокинетическими свойствами и наименьшим спектром побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Ропилонг (ропивакаина гидрохлорид) от корпорации «Юрия-Фарм» вскоре появится на фармацевтическом рынке Украины в трех формах выпуска: Ропилонг раствор для инфузий 2 мг/мл, Ропилонг раствор для инъекций по 7,5 мг/мл и 10 мг/мл, что существенно расширит арсенал лекарственных средств для обеспечения качественной анестезии и аналгезии.
Литература:
Полный перечень литературы находится в редакции.
Регионарная анестезия широко используется в акушерской практике и во многих случаях является методикой выбора. Она включает нейроаксиальную анестезию (спинальную, эпидуральную, комбинированную спинальнопидуральную, эпидуральную с пункцией твердой мозговой оболочки), регионарные блоки (например, TAP-блок, QL-блок, ESP-блок, пудендальный блок и т. п.), а также местную инфильтрационную анестезию, которая используется как для обезболивания манипуляций, так и для послеоперационного обезболивания. Правильный выбор локального анестетика, его дозы и концентрации имеет принципиальное значение в акушерской анестезиологии, поскольку необходимо обеспечить максимально качественную блокаду с минимальными побочными эффектами на организмы роженицы и плода.
Регионарная анестезия и аналгезия являются методикой выбора в большинстве клинических ситуаций в акушерстве, включая анестезию для кесарева сечения, обезболивания родов, послеоперационного обезболивания, а также неакушерских хирургических вмешательств у беременных женщин. Широкое применение нейроаксиальной анестезии для кесарева сечения позволило значительно снизить материнскую смертность, связанную с осложнениями общей анестезии, такими как неудачная интубация и аспирация желудочного содержимого. Регионарная анестезия у беременных женщин должна применяться во всех случаях, где это возможно, в отличие от общей анестезии [1]. Однако побочные эффекты регионарной анестезии также возможны, в частности, высокий или тотальный спинальный блок, системная токсичность локальных анестетиков, а также неудачная блокада. Поэтому при выборе препарата для проведения регионарной методики необходимо тщательно учитывать его фармакокинетические и фармакодинамические особенности, профиль безопасности и токсичности, скорость наступления и продолжительность действия, а также фармакоэкономическую составляющую лечения.
Существует ряд характеристик препарата для регионарной анестезии, удовлетворив которые, он может называться «идеальным местным анестетиком». Они включают:
К сожалению, как и для общей анестезии, нет идеального локального анестетика, который мог бы одновременно удовлетворить все вышеуказанные требования. На рынке Украины доступны следующие локальные анестетики, которые используются в акушерстве: лидокаин, бупивакаин и ропивакаин. И в зависимости от клинической ситуации мы можем выбрать тот или иной препарат, который будет соответствовать основным требованиям безопасности, качества и эффективности.
Нейроаксиальные методики (эпидуральная аналгезия, комбинированная спинально-эпидуральная и эпидуральная аналгезия с пункцией твердой мозговой оболочки) являются «золотым стандартом» обезболивания родов в современном мире [2]. Важные требования ее проведения — дифференцированный блок (сенсорная блокада с минимальным моторным блоком), минимальные гемодинамические эффекты, минимальное трансплацентарное проникновение и низкая токсичность препарата, поскольку токсический эффект локальных анестетиков может быть вреден как матери, так и плоду. В современных условиях лидокаин не используется для обезболивания родов, поскольку он вызывает наибольший моторный блок и гемодинамическую нестабильность. Более того, современные авторы [3] рекомендуют избегать лидокаина даже для проведения тест-дозы, отдавая предпочтение «рабочему раствору» бупивакаина или ропивакаина. Эти препараты, даже в относительно небольших дозах, также обладают потенциалом для выявления интратекального расположения эпидурального катетера [4]. Бупивакаин и ропивакаин являются наиболее оптимальными препаратами для обезболивания родов, и для минимального моторного блока необходимо использовать концентрации не выше 0,1 и 0,17 % соответственно [3]. Использование ропивакаина по сравнению с бупивакаином может дать дополнительные преимущества по отношению к моторному блоку и потенциальной токсичности. Некоторые авторы показывают, что ропивакаин по сравнению с бупивакаином имеет лучший профиль безопасности, более низкую кардиотоксичность, а также более низкий потенциал в отношении моторного блока [5, 6]. Более низкий моторный блок объясняется тем, что ропивакаин менее липофилен, чем бупивакаин, поэтому слабее проникает через миелиновую оболочку толстых A-моторных волокон [5]. Также есть данные о том, что ропивакаин реже вызывает гипертермию в родах по сравнению с бупивакаином [7], что также является дополнительным преимуществом.
В большинстве случаев кесарево сечение проводится в условиях спинальной анестезии, препаратом выбора для которой является гипербарический бупивакаин в дозе 8–12 мг в сочетании с липофильными опиоидами (фентанил, суфентанил). Лидокаин интратекально вводить не рекомендуется в связи с короткой продолжительностью действия, а также повышенным риском развития транзиторных неврологических симптомов [9].
Для проведения эпидуральной анестезии для кесарева сечения выбор локального анестетика зависит от того, насколько быстро необходимо начать анестезию. Лидокаин обеспечивает самую высокую скорость наступления эпидуральной анестезии [10] среди локальных анестетиков, доступных на рынке Украины. Для увеличения скорости наступления анестезии лидокаин обычно вводится с адъювантами, такими как натрия гидрокарбонат и фентанил. Также к лидокаину добавляют адреналин в соотношении 1 : 200 000 для увеличения продолжительности действия анестезии [10]. Таким образом, оптимальным рабочим раствором лидокаина для быстрого наступления эпидуральной анестезии будет лидокаин 2 % 20 мл + натрия гидрокарбонат 8,4 % 2 мл + адреналин 100 мкг. Основную дозу нужно вводить не одномоментно, а порционно, с периодическим определением высоты сенсорного блока во избежание высокого спинального блока. Оптимальной высотой сенсорной блокады для операции кесарева сечения является уровень Т4 [11]. Бупивакаин и ропивакаин используются для проведения эпидуральной анестезии для кесарева сечения. Метаанализ [12], опубликованный в Британском журнале анестезии, дает следующие выводы: «Если скорость начала анестезии является важной, то раствор лидокаина с эпинефрином, с добавлением фентанила или без него, представляется оптимальным. Если качество эпидурального блока — на первом месте, то рекомендуется раствор ропивакаина 0,75 %. Бупивакаин и левобупивакаин 0,5 % оказались наименее эффективными растворами». В своей собственной практике мы используем лидокаин для кесарева сечения I категории ургентности (там, где это возможно), а для II, III и IV категорий — ропивакаин 0,75 %. Кесарево сечение I категории ургентности во многих случаях можно провести в условиях эпидуральной анестезии (хотя это и не указано в отечественных протоколах), используя лидокаин с адъювантами, если у пациентки уже установлен эпидуральный катетер [13]. Впрочем, согласно действующему законодательству, в Украине единственным разрешенным методом анестезии для кесарева сечения I категории ургентности является исключительно общая анестезия [14].
«Золотым стандартом» послеоперационного обезболивания после кесарева сечения является интратекальный морфин [15] в дозе 100–150 мкг. С этой же целью он может быть введен эпидурально, в дозе 2 мг [16], когда проводилась исключительно эпидуральная анестезия. Но есть ситуации, когда нет возможности либо нежелательно вводить опиоиды нейроаксиально — например, при кесаревом сечении в условиях общей анестезии либо при наличии факторов риска депрессии дыхания у пациентки, таких как ожирение или обструктивное апноэ сна [17]. В таких случаях качественное послеоперационное обезболивание позволяют проводить регионарные блокады, такие как TAP-блок, QL-блок, ESP-блок, блок влагалища прямой мышцы живота, ilioinguinalis-iliohypogastricus nerve block, инфильтрационная аналгезия раны, а также продленная эпидуральная аналгезия [18, 19]. Необходимо отметить, что миофасциальные блокады в акушерстве требуют введения больших объемов локального анестетика, особенно с учетом того факта, что они всегда проводятся с двух сторон. TAP-блок требует в среднем 20 мл локального анестетика, QL и ESP — до 30 мл с каждой стороны. Поэтому при выборе препарата и его дозы необходимо учитывать потенциальную системную токсичность и соблюдать максимально допустимые дозы. Основные препараты, используемые для этой цели, включают в себя бупивакаин и ропивакаин. «Классическая» максимальная разовая доза бупивакаина для регионарных блокад составляет 2 мг/кг, а для ропивакаина — 3 мг/кг. Но эти дозы не могут быть универсальными, потому что разные места блока по-разному васкуляризованы и скорость всасывания в системный кровоток, соответственно, разная [20]. Также следует учитывать физиологические изменения беременных, способствующие развитию системной токсичности [21]. Повышенный уровень прогестерона сенситизирует нервные волокна в блокаду локальными анестетиками, включая и иннервацию миокарда, поэтому кардиодепрессивный эффект локальных анестетиков более вероятен. Также часто у беременных наблюдается гипопротеинемия и снижение аффинности локальных анестетиков к белкам плазмы крови, что повышает концентрацию их свободной фракции в крови. Повышение сердечного выброса, что особенно выражено в конце беременности, способствует более быстрому всасыванию локальных анестетиков в кровеносное русло. Вышеуказанные факторы следует учитывать при выборе дозы локального анестетика для проведения блокады.
Проанализировав нашу работу за 2020 год, а это 2314 родов, из которых 72 % обезболиваний разными вариантами эпидуральной аналгезии и около 200 периферических блоков (TAP-блок, QL-блок, ESP-блок) для послеоперационного обезболивания в гинекологии и акушерстве, мы пришли к следующим выводам:
Литература